Het gewoonste adres in Amerika is opeens de gevaarlijkste plek om te wonen Een moordenaar heeft in vier weken tijd vier moorden gepleegd, die allemaal maar één ding gemeen hebben: het adres van de slachtoffers, 138 Main Street. Voor fbi-agent Ben Walker en zijn jonge collega Zoe Hill is deze zaak anders dan al hun eerdere zaken. Ze weten waar de moordenaar zal toeslaan, maar er zijn meer dan zevenduizend Main Streets in de vs en ze hebben geen idee welke het volgende doelwit is. En dit is slechts het begin. Dan verschijnt in de media het manifest van de Main Street Killer, waarin radicale maatschappelijke veranderingen geëist worden en gedreigd wordt met gevolgen als er niet aan voldaan wordt. Terwijl angst het hele land in zijn greep krijgt, belanden Walker en Hill in een kat-en-muisspel om de moordenaar te stoppen voordat hij zijn dreigementen kan uitvoeren. Maar hij is hun steeds voor en ze hebben een gebied van meer dan negen miljoen vierkante kilometer te bestrijken; ze moeten hem eerst zien te vinden. De race tegen de klok is begonnen…